木之本樱（昵称小樱）打开了她父亲所藏的魔法书，意外把有魔法力量的“库洛牌”释放。由于她把牌弄失了，要负责寻回，于是看守库洛牌守护兽可鲁贝洛斯，便给予小樱封印之杖（封印之杖的封印除解除前像一把钥匙，小樱便把它当作项链戴在颈上），任命她为“库洛魔法使”，陪同并帮助小樱寻找回库洛牌。
随后的故事，围绕着小樱寻找和收服库洛牌的经历而发展。在库洛牌收服完后，通过了身为审判者的月之考验，成为库洛牌的新主人。一天，一位神秘的转校生柊泽艾力欧出现，他引发许多不可思议的事件，促使小樱将库洛牌转换为小樱牌，也避免了库洛牌魔力消失的危机。
除了透过寻找、使用魔法牌的经历，开启了一个幻想世界外，故事也描划角色间对身边人的爱，由友爱、家人的爱至恋爱等皆包含其中，“没有想伤害别人的人”之世界则是故事的基本舞台。
木之本樱（KINOMOTOSAKURA，きのもとさくら）
木之本樱是动漫《百变小樱》主人公，有着樱花般烂漫笑颜的女孩，纯净而美丽，明媚如阳光。喜欢甜食和有趣的事物，有着怕鬼的可爱性格，虽然有一点任性的感觉，但也有着不知不觉中给人带来温柔的力量。
李小狼
李小狼是个帅气，看起来很冷淡的香港人，是库洛·里多母亲娘家“李家”的后代。昵称“小狼”。因为得知库洛牌在日本封印被解除，因此前往日本准备收服库洛牌，所以认识了小樱。彼此竞争收集库洛牌。虽然刚开始对小樱并不友好，但相处下来发现小樱是个善良又可爱的女孩子，就喜欢上了她。可是一直没有鼓起勇气向小樱告白，后来在要离开是为了不留下遗憾，终于勇敢的对小樱表达了爱意，也得到了小樱真心的回复。在小樱要求下，送了她最喜欢的熊宝宝给小樱。
大道寺知世
大道寺知世是小樱在学校最要好的朋友，也是这部动漫里最最重要的配角。她拥有着漂亮的外表，温柔的言行，治愈系，是小樱最好的好朋友，常常帮小樱解围，小樱战斗时的衣服都是她做的，最喜欢拍摄小樱战斗的英姿。是富家千金，在学校是合唱团的一员，会弹钢琴，功课好，会做各式点心和衣服，是个多才多艺的女孩。善解人意，观察能力强，易看出他人的心意并给予帮助，善于安慰他人。
小可（港译：基路仔KERO/KERUBEROSU）
小可是库洛·里多创造守护库洛牌的太阳封印之兽。在小樱打开封印书后，唤醒了小可，因此他认定小樱为库洛魔法使，从此便开始了收复库洛牌的行动。个性活泼外向，喜欢吃点心、爱讲话，尤其常跟小狼或小樱吵嘴。不过对主人还是忠心耿耿，为了保护小樱，经常冒险护主，同时也给很多意见给小樱，方便小樱收服库洛牌。在小樱尚未收服完小可掌管的“地”与“火”之前，小可是无法变回真正的样子。能变回真正的样子后，由于体型大，所以躲藏起来很不方便，因此除非为了作战，小可平时不会变成真正的模样。
月城雪兔
月城雪兔既是桃矢的好朋友，也是小樱的初恋对象。与桃矢一同就读位于友枝小学旁的星条高校。他为人可亲，时常挂著笑容。不论头脑还是运动，雪兔都项项皆精，虽然没有加入任何社团，但常常替缺人手的社团比赛。很喜欢吃，每餐的份量都非常大。不知道自己的真实身份。由于不能制造魔力，所以只能依靠小樱（以前是库洛）的魔力生存，后来由于魔力不足而差点消失。
审判者月
小樱集齐库洛牌后，发现月城雪兔原来是审判者月的伪装姿态，月对小樱、小狼作了严格的审判（漫画版中因为小狼没有收集到库洛牌，因此只有审判小樱）。起初月的个性冷酷，心中只把库洛里多当作主人，一直不能接受库洛已死的事实。更因为在“最后的审判”中，认为小樱只是靠观月歌帆给予的“月之铃”才能获得胜利，因此心中仍不能承认小樱是新主人的事实。但和小樱互动以后，却渐渐受到小樱的感化，改变原先的冷酷，也从心中承认小樱是他的主人。
木之本桃矢
桃矢是木之本家的长子、小樱的兄长。属于星条高校的足球队成员。具有能看见别人看不到的东西的魔力。桃矢在课余时间会与雪兔一起做兼职，暗中在小樱收集库洛牌的附近，观察她有没有危险。虽在生活上著时常欺负小樱，但事实是经常挂心妹妹的安危。到了故事的后段，为了救雪兔，把魔力都转移给雪兔，并对月开了个条件，就是要他好好保护小樱。桃矢在第一眼看见小狼时便不喜欢他，原因也是到了后来的67集中才说出来：“因为他将夺走我一直所保护着的东西”，也就是他早已预知小樱会爱上小狼。他强大的魔力让他能看到他已过世多时的妈妈，也知道小樱的安危、雪兔即将消失，知道小樱、小狼、歌帆、柊泽有魔力，预知未来，以及可鲁贝洛斯、雪兔、秋月奈久留的真面目。