结石性胆囊炎

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TUhjnbcbe - 2020/12/17 16:24:00
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痛风是血尿酸超过血液或组织液中的饱和度,而在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积,诱发的局部炎症反应和组织破坏,与嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄减少所致的高尿酸血症(HUA)直接相关,可表现为急性或慢性痛风性关节炎、痛风性肾病、尿酸性肾结石、痛风石和HUA等,其中以痛风性关节炎最多见。

老年或肾功能不全者遭遇痛风性关节炎

痛风性关节炎是因尿酸盐沉积在关节囊、滑囊、软骨、骨质和其他组织而引起的病损及炎性反应,多见于拇趾的跖趾关节,主要表现为关节红、肿、热、痛及关节活动不利。

其根据病程可分为4期:

无症状高尿酸血症期

痛风性关节炎急性发作期

痛风性关节炎发作间歇期

慢性痛风性关节炎期

◤急性痛风性关节炎好发于下肢单关节,起病急、病情重、变化快,6小时内可发展至高峰,关节及周围软组织出现明显的红、肿、热、痛,疼痛剧烈。大关节受累时可有关节渗液,并可伴头痛、发热、白细胞计数增高等全身症状。好发部位为足第一跖趾关节、其他跖趾、踝、膝、指、腕、肘关节,而肩、髋、脊椎等关节较少发病。老年人手关节受累较多,表现为完全不能负重,局部肿胀,皮肤呈紫红色,数日可自行缓解,易反复发作。可能的诱发因素包括关节局部损伤(如外伤)、受冷、受潮、穿鞋过紧、脱水、过度疲劳、走路过多、饱餐、饮酒、外科手术、药物和感染等。发作间歇至少有1-2周的完全缓解期。间歇期在急性期之后,可反复发作,多见于未治疗或治疗不彻底者,可表现为多关节受累或仅有血尿酸水平增高,无明显临床症状。◤慢性痛风性关节炎慢性痛风性关节炎是未治疗或治疗不彻底者,反复发作痛风,可致多个关节受累,尿酸盐在关节的软骨、滑膜、肌腱等处沉积而形成痛风结石,大关节受累时可有关节积液,最终致关节畸形,会失去行动能力。肾脏疾病是HUA的重要病因,同时HUA也可加重肾脏病的进展和心脑血管并发症的发生,是致慢性肾脏病(CKD)、心脑血管疾病和代谢性疾病发生与发展的独立危险因素。此外,年龄是HUA的独立危险因素,同时老年者基础疾病多,常合并高血压、糖尿病、高脂血症、CKD、冠心病(CAD)等,且基础肾功能差、常兼多重用药。那么,痛风性关节炎,老年或肾功能不全者,如何用药呢?

镇痛类药物

治疗药物主要是秋水仙碱、非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、糖皮质激素,急性期不宜积极降尿酸治疗,除非一直在服用降尿酸药物。预防急性关节炎复发,在降尿酸治疗初期,预防性使用秋水仙碱可减少痛风的急性发作,其次可选用NSAIDs、糖皮质激素。

01

秋水仙碱

秋水仙碱为抗白细胞趋化药物,可抗炎镇痛,且抑制白细胞趋化/黏附/吞噬、减少前列腺素和白三烯的释放,进而控制关节局部的疼痛、肿胀及减轻炎性反应。肾功能不全者需减量,肾小球滤过率(eGFR)在35-59ml·min-1·(1.73m2)-1时,每日最大剂量0.5mg,eGFR在10-34ml·min-1·(1.73m2)-1时,最大剂量0.5mg、隔日1次,eGFR<10ml·min-1·(1.73m2)-1或透析者禁用。注意事项:不良反应有胃肠道反应、肝功能异常(转氨酶升高超过正常值2倍时需停药)、肾脏损害(血尿、少尿、肾功能异常等)、白细胞计数减少、肌肉与周围神经病变、发热、皮疹、脱发等,长期使用可引起骨髓抑制,如粒细胞和血小板计数减少、再生障碍性贫血等。其中,常见危险因素有年龄>75岁、合用他汀类药物、肾移植、透析等。秋水仙碱是CYP3A4和P-gp的底物,与P-糖蛋白或强效CYP3A4抑制剂(如红霉素、克拉霉素、酮康唑、地尔硫?、硝苯地平、维拉帕米、环孢素、那非那韦、利托那韦等)联用时,其血药浓度可增加,需慎用或减量使用或避免合用。

02

NSAIDs

NSAIDs包括非选择性NSAIDs与选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,如吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、塞来昔布、依托考昔等,推荐早期足量使用,可抗炎、镇痛、解热、抗风湿、消肿,并抑制尿酸盐结晶的吞噬。

NSAIDs可能致肾脏缺血,诱发和加重急慢性肾功能不全,慢性肾脏病者不建议使用。eGFR>60ml·min-1·(1.73m2)-1时谨慎使用,eGFR<60ml·min-1·(1.73m2)-1时不建议长程使用,eGFR<30ml·min-1·(1.73m2)-1时禁用。NSAIDs可能通过COX-2而增加心血管风险,禁用于冠状动脉搭桥手术。选择性COX-2抑制剂可能引起心血管事件的危险性增加,合并心肌梗死、心功能不全者避免使用。注意事项:有消化道出血风险或需长期使用小剂量阿司匹林者,建议优先选用选择性COX-2抑制剂。胃肠道反应风险高者使用口服非选择性NSAIDs,建议联合质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂或胃黏膜保护剂。禁用于活动性消化道溃疡/出血、既往有复发性消化道溃疡/出血病史者。

03

糖皮质激素

镇痛效果与NSAIDs相似,但可更好地缓解关节活动痛,可抗炎、减少白细胞浸润、缓解红肿热痛等,并减轻炎症引起的瘢痕和粘连,主要适于严重急性痛风发作伴明显全身症状,秋水仙碱、NSAIDs治疗无效或使用受限者及肾功能不全者,或当痛风急性发作累及多关节、大关节时。此外,当痛风急性发作累及1-2个大关节时,建议有条件者可抽吸关节液后,行关节腔糖皮质激素治疗,避免短期内重复使用。注意事项:全身用糖皮质激素与NSAIDs联合不良反应大,不推荐。不建议口服NSAIDs和全身糖皮质激素联用。慎用于糖尿病、高血压控制不佳、急性心衰、合并感染、严重骨质疏松、有精神病倾向、重症肌无力、有活动性消化道溃疡/出血或既往有复发性消化道溃疡/出血病史者。

抑制尿酸生成药物

如别嘌醇、非布司他等。

01

别嘌醇

通过抑制*嘌呤氧化酶(仅对还原型的*嘌呤氧化酶有作用)而降低血尿酸浓度,并减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着,且改善稳定型心绞痛者血管内皮功能,降低氧化应激,减少CAD者中心肌梗死的发生,同时有一定协同降压作用,可用于痛风性关节炎发作间歇期、慢性痛风性关节炎、痛风性肾病等的治疗。通过肾脏排泄,G5期[eGFR<15ml·min-1·(1.73m2)-1]者禁用。《老年人无症状高尿酸血症诊治策略及进展》(年)中指出,对初次使用,尤其是合并肾功能不全及合用利尿剂的老年者通常小剂量起始(50mg/d),后根据药物反应及血尿酸水平必要时逐步调剂量。注意事项:用药期间多饮水,并使尿液呈中性或碱性以利于尿酸排泄。不良反应有胃肠道症状、肝功能异常、低热、粒细胞减少、过敏性肝坏死、肝肉芽肿形成伴胆囊炎、胆管周围炎、剥脱性皮炎、皮疹、别嘌醇过敏综合征(AHS)等。AHS多见于HLA-B*携带者,尤其在中国及韩国,HLA-B*阳性者不推荐使用。禁用于严重肝肾功能不全、明显血细胞低下者。

02

非布司他(非布索坦)

通过抑制尿酸合成以降低血尿酸浓度,为新型选择性*嘌呤氧化酶抑制剂(对氧化型和还原型的*嘌呤氧化酶均有作用),其抑酸和降酸作用更强大、持久,抑制尿酸合成的作用比别嘌醇强,常规治疗浓度下不抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶,同时有一定协同降压作用,可用于痛风性关节炎发作间歇期、慢性痛风性关节炎等的治疗,适于别嘌醇过敏或HLA-B*基因阳性者。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南()》中指出,非布司他通过肾脏和肠道双通道排泄,与其他降尿酸药物相比,其降尿酸效果及肾脏的保护作用更佳。建议eGFR<30ml·min-1·(1.73m2)-1时降尿酸药物优先考虑非布司他。CKD4-5期者推荐起始剂量为20mg/d,最大剂量40mg/d。《老年人无症状高尿酸血症诊治策略及进展》(年)中指出,初始剂量20-40mg/d,最大剂量80mg/d,主要在肝脏代谢,优势在于轻、中度肾功能减退者不需调整量。与别嘌醇相比,其可能增加心脏相关性死亡的风险,服用期间监测心肌梗死和脑卒中的症状与体征,合并心脑血管疾病的老年者使用需谨慎,并密切
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