关键词：桥本甲状腺炎、Th17细胞、Treg细胞
前言脐带形成于胎儿发育的第五周，通过胎盘与母体连接，向胎儿输送营养物质，排出胎儿的代谢废物。干细胞治疗的本质是为已受损的组织提供最原始的种子细胞，从而改善组织损伤、促进组织的损伤修复，已成为各国临床研究的重点。
目前，在我国开展的脐带间充质干细胞的临床试验超过60多个（包括自身免疫病的研究），而且在今年新冠肺炎爆发中，新生儿脐带来源的间充质干细胞在治疗重症、危症患者中，发挥出了其独特的治疗优势。
那么，在桥本甲状腺炎的治疗中，脐带组织中的间充质干细胞又有什么治疗潜力呢？接下来，以发表在Autoimmunity杂志，题为TherapeuticeffectofmesenchymalstemcellonHashimotosthyroiditisinaratmodelbymodulatingTh17/Tregcellbalance的文章为例，与小编一起进行探索学习。
背景桥本甲状腺炎(HT)又名慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是典型的自身免疫性疾病，由于机体免疫系统紊乱，产生了针对自身甲状腺的自身抗体，破坏甲状腺细胞，致使甲状腺功能减退，其主要症状包括淋巴细胞向甲状腺的浸润增加、特异性的循环自身抗体水平升高以及甲状腺增大。
在HT模型鼠及HT患者临床样本中，Th17和Treg细胞平衡发生了显著改变，而且HT患者外周血及甲状腺中，Th17细胞频率升高，提示控制Th17/Treg平衡的可能有助于HT的治疗。此研究中，作者将间充质干细胞移植入HT模型鼠，以此阐明间充质干细胞在HT模型系统中调节Th17/Treg相互作用的能力。
策略及结果研究策略
研究结果
1、间充质干细胞的分离与鉴定
间充质干细胞细胞形态呈成纤维细胞样梭形，标准的体外分化条件下，MSC可被诱导分化为成骨细胞和脂肪细胞，而且细胞特异性表达CD90，CD73和CD，不表达CD11b、CD34、CD14、CD79、CD19。
2、骨髓间充质干细胞治疗可减少甲状腺病变和淋巴样浸润
HT组模型鼠甲状腺滤泡明显损伤萎缩，腺泡腔呈薄胶质，且间质淋巴浸润明显。与HT组相比，骨髓间充质干细胞处理的HT模型鼠表现出更少的甲状腺病变，并提高了组织的完整性。
3、间充质干细胞处理动物的血浆细胞因子水平
HT组血清中抗甲状腺球蛋白(Tg)和甲状腺过氧化物酶(TPO)的自身抗体显著升高，说明HT建模成功。骨髓间充质干细胞处理的HT模型鼠自身抗体水平降低。与HT组相比，骨髓间充质干细胞处理的HT模型鼠血浆IL-6，TSH，FT3和FT4水平显着降低。
4、Th17细胞与Treg细胞变化
HT组模型鼠比对照组的Th1细胞频率高，而Treg细胞频率比显著降低，FoxP3表达水平降低，而RORct表达水平升高。与HT组模型鼠相比，骨髓间充质干细胞处理组模型鼠Treg细胞频率升高，Th17细胞频率降低，Treg/Th17比例高于升高，FoxP3表达水平降低，RORct表达水平显著升高，Caspase3表达水平降低。
5、在体外，间充质干细胞对Th17细胞与Treg细胞百分比的影响
间充质干细胞能提高Th17细胞百分比，降低Treg细胞百分比，而且FoxP3表达水平升高，RORct表达水平降低，表明MSC可以在体外减少CD4+CD25+FoxP3+T淋巴细胞的数量并增加CD4+IL-17+T淋巴细胞的数量。
总结间充质干细胞可以降低HT模型鼠的甲状腺自身抗体水平，减少相关的甲状腺组织损伤，不仅可通过减少Treg细胞群和增加Th17细胞群来减少甲状腺组织的凋亡，而且在体外可减少CD4+CD25+FoxP3+T淋巴细胞的数量并增加CD4+IL-17+T淋巴细胞的数量。此研究结果仅对间充质干细胞影响HT发病机制提供了一些描述性的体内评估，在未来的研究中需对其分子机制进行探索。
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内容编辑：西安格物
责任编辑：王磊
内容排版：罗晗
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