张女士结婚3年多,因为反复流产多次就诊于省内多家妇产科,专家检查后均认为妇科本身没有引起流产的原因和相关的疾病,建议可以吃中药一试,她先后吃了一年的中药也未能如愿。偶然一次家人告诉她,她的脖子好像有些粗,就来我科就诊,经检查她的甲状腺呈弥漫性肿大,质韧、偏硬,彩超提示甲状腺片状低回声、回声不均等改变,进一步检查其甲状腺自身抗体阳性,甲状腺激素升高,促甲状腺激素降低。这时我就告诉她患的是桥本氏病合并轻、中度甲亢,反复流产就是桥本病在作怪,通过一段正规的药物治疗,患者顺利怀孕,产下一健康宝宝。
说起桥本病,既往院报上曾有过介绍。桥本氏病其实就是甲状腺的慢性炎症,全称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎,因为是日本桥本策博士年发现的,所以大家都习惯称作桥本氏病,它和突眼性甲状腺肿一样,虽然病因均尚未完全明了,但还是公认它们和自身免疫有关,主要是因为在这些病人体内绝大数可以检测到甲状腺自身抗体,另外这些病人有的也会伴有其他的自身免疫性疾病。桥本氏病是发病率极高的一种疾病,多发于女性,(发病率是男性的10倍),在日本,每20个女性就有1人患有桥本氏病。患桥本病时甲状腺也肿大,但往往不易被察觉,肿大是由于甲状腺慢性炎症引起的,没有炎症时,桥本氏病会在没有任何疼痛的情况下不知不觉地发展。大家喜欢说日本虽小野心大,我常说甲状腺虽小麻烦多,桥本好断问题多。桥本病的发展规律是,随诊年龄的增大、病程的进展,逐渐变为甲状腺功能低下,其结果出现甲状腺激素供应不足的现象。即使同样都患有桥本氏病,其程度也各异,有人持续30年以上,也没有治疗必要,而有些人如不马上治疗,则会出现危机生命的粘液性水肿,导致昏迷,甚至不再醒来。还有的专家认为,随着促甲状腺激素的升高,长期刺激甲状腺,甲状腺微小癌的发病几率可能会提高,所以在临床上,如果发现TSH≥2.5,建议进行干预治疗。近几年,本人在临床实践中,对于诊断为桥本的病人,如果是TSH≥2.5,就给予LT4治疗,目标是把TSH控制在2.5以下,以期能够降低微小癌的发生,当然这个还缺乏循证医学证据。桥本氏病诊断有严格的标准,要结合临床、体检、影像及免疫检测,当然还有个人的临床经验等,这里不多赘述。
话再回到文章的标题上,桥本病和流产有什么内在联系呢?正常女性人群中TPOAb的阳性率占10%,桥本病的病人大部分都有自身抗体阳性,当然自身抗体阴性也不能排除桥本病,单纯的抗体阳性也不能诊断为桥本病,有的大夫看到甲状腺自身抗体阳性就诊断为桥本氏病也是不对的。Stagnaro-Grenn等的研究首次指出流产和甲状腺自身抗体之间的关系。甲状腺自身抗体阳性的患者流产风险增加了1倍,Glinoer等的研究报道TPOAb阳性者流产风险增加了3倍。28项研究均证实甲状腺抗体与流产显著相关。反复性自然流产是指自然流产连续发生3次以上者,这里首先要进行妇科的相关专业检查,排除了专业的疾患和危险因素外,就要进一步考虑是否为桥本病,针对性的进行相关检查,如果是桥本合并甲亢,就抗甲亢治疗,如是甲减口服LT4治疗即可,对单纯自身抗体阳性;如果不合并有甲功异常,目前不推荐药物干预但也不反对干预。其实桥本病不但容易流产,也容易早产和增加妊娠的其他并发症,如果桥本合并甲状腺功能低下,妊娠时未被发现、未被治疗,孕妇的胎儿死亡、流产、循环系统畸形和低体重儿的发生率显著增加,当接受了有效治疗后,目前没有证据表明会发生妊娠不良结局和危害胎儿智力发育,换言之,反而一定会改善不良结局。
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