目前，临床公认有8-15%妊娠发生流产，在最近的流行病学调查中，约30%的妊娠发生流产，染色体异常约占妊娠前8-15周胎儿丢失的50%。然而，虽然近年来流产率略有下降，但不明原因流产甚至反复流产（RM）被定义为连续两次自然流产或三次以上自然流产，严重影响了女性人口的身心健康。随着对母体和胎儿免疫反应认识的加深，不明原因流产与母体免疫系统异常激活密切相关。
尽管HT被认为是器官特异性自身免疫性疾病（ADs）的一种，但大量的临床研究证实，HT与其他ADs相似，在妇女流产甚至复发性流产中起着重要作用。随着细胞和分子免疫学的发展，越来越多的研究发现，不仅甲状腺功能减退，而且由HT引起的免疫系统紊乱参与了不良妊娠结局的发病机制。在健康怀孕期间，调节性T（Treg）细胞和辅助性T细胞2型（Th2）细胞的上调是一种重要的母体适应，有助于胚胎着床和维持妊娠。然而，在HT条件下，促炎细胞因子的表达水平上调，而抗炎因子的表达水平下调。由于HT相关流产的复杂机制仍在探索中，尤其是HT介导的异常激活免疫反应的途径，治疗主要集中在避免甲状腺功能减退和重新平衡免疫系统功能上。然而，在最近的研究中，L-甲状腺素（L-T4）替代和其他免疫调节药物的疗效并不一致。
HTANDMISCARRIAGEHT是最常见的器官特异性AD，起病隐匿，最终可导致近20%-30%的患者出现甲状腺功能减退。HT的组织学特征包括滤泡细胞萎缩、甲状腺组织弥漫性淋巴细胞浸润、甲状腺肿大和纤维化。在最近的一次大规模流行病学调查中，我国名受试者甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性率分别为9.7%和10.19%，以女性为主。因此，HT正逐渐成为妇女健康中一个值得注意的问题，包括育龄妇女的怀孕问题。母亲甲状腺功能减退已被证明与流产、早产和生长受限显著相关。此外，这种情况会影响激素的变化，导致血浆中总睾酮和雌二醇（E2）浓度降低。因此，补充L-T4是HT患者最重要的初始治疗，以避免明显的甲状腺功能减退，这可能有助于降低不良妊娠结局的发生率。
IMMUNESYSTEMDISORDERS研究者们试图用新的方法，特别是在既往理论不可解释的情况下，对女性生育的潜在机制进行了越来越多的探索。先前的研究发现，甲状腺自身免疫性疾病的女性有较高的非器官特异性自身抗体的共同存在率，这可能增加不良妊娠结局的风险。同样，最近发表的一项研究报告称，患有HT和非内分泌自身免疫性疾病（NEADs）的女性，如萎缩性胃炎和结缔组织疾病，其RM患病率高于单纯性HT患者（p0.），因此，HT和并发NEADs妇女流产风险较高的现象有助于理解HT相关流产的发病机制，并提示患者在怀孕前可同时受益于NEADs的有效治疗。关于HT，尽管循环TPOAb或TgAb水平已多次被报道为决定流产的独立危险因素，但这些抗体的不同滴度与流产风险率之间的关系仍有争议。事实上，重要的是，在HT患者的外周血（PB）中观察到免疫系统紊乱，包括促炎细胞的上调和抗炎细胞的下调。因此，抗甲状腺抗体更可能是更广泛的自身免疫失衡的标志。此外，一些重要的细胞因子，如白细胞介素（IL）-10和转化生长因子β（TGF-β）在母体-胎儿免疫耐受中的表达水平低于无HT的孕妇。一些研究人员认为，与其他免疫疾病类似，HT在导致妊娠丢失方面也有相似的机制。循环TPOAb水平、异常的免疫系统激活、T细胞和Breg细胞亚群失衡以及自然杀伤细胞（NK）的强烈细胞*作用是HT相关流产进展的可能机制。
CD4+T-helpercells，Bregulatorycells，NKcells，PD-1，Tim-3，FoxP3可能共同参与了桥本氏甲状腺炎患者反复流产的机制。TREATMENTSFORHT-RELATEDMISCARRIAGE目前，针对HT相关流产的多种治疗方法已广泛应用于临床试验或实践中。美国甲状腺协会（ATA）至为推崇推荐L-T4补充剂。免疫调节药物，如硒和维生素D3，已被发现能有效地缓解HT进展和调节免疫系统，这可能有利于妊娠结局。然而，这些药物疗法的疗效在不同的研究中仍然存在争议。此外，为了重新平衡免疫系统，IVIG可能成为一种新的、潜在的更有效的治疗策略，用于维持一些HT患者的妊娠。CONCLUSION虽然我们在理解免疫功能失调触发因素对HT相关流产的影响方面已经取得了重大进展，但其发病机制仍不完全清楚。近年来，证实了HT患者多种免疫细胞和细胞因子的异常表达，尤其是幼稚T细胞和NK细胞的促炎极化。同时，Breg细胞在免疫介导的疾病中的作用也得到了承认，但是Breg细胞参与HT进展的意义还不够。这些免疫细胞和细胞因子的特异性变化不仅有助于更好地理解免疫功能紊乱在妊娠结局不良妇女中的作用，而且为HT相关流产的新治疗提供了新的思路。此外，尽管多种免疫疗法在降低HT相关流产风险方面已被引入临床试验和实践中，但这些药物的有效性和安全性仍有待进一步评价。然而，这一领域的迅速发展正成为HT相关流产最有潜力的治疗手段。如果需要阅读原文，请将以下网址复制到浏览器地址栏即可阅读全文。