作者
叶健
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难度：★★★☆☆类型：解*与生物转化失衡字数：3,
编者按：
胆结石是现代人的常见病，今天河北省功能医学专业委员会秘书长叶健医生，给大家整理并总结了美国功能医学医生针对胆结石患者，进行功能医学干预的实用方案，供大家参考。
胆石症是指在胆囊、肝内、外胆管的任何部位发生结石的一种疾病,是消化系统的一种常见病、多发病。随着人类社会的发展，人们生活水平的不断提高以及生活方式的改变，胆石症的发病率呈现逐年上升的趋势。据文献报道,西方发达国家成年人胆石症发病率在10-15%，而我国胆石症发病率为7-10%,其中70-80%的胆囊结石为胆固醇结石。可分为三类：无症状，有症状，并发症，自然病程一般按这一顺序发展。
胆结石的成因非常复杂，与多种因素有关。任何影响胆固醇与胆汁酸和磷脂浓度比例和造成胆汁瘀滞的因素都能导致结石形成。如：某些地区和种族的居民、女性激素、肥胖、妊娠、高脂肪饮食、长期肠外营养、糖尿病、高脂血症、胃切除或胃肠吻合术后、回肠末端疾病、肝硬化、溶血性贫血等，在中国经济发达的城市及西北地区的胆结石发病率相对较高，可能与饮食习惯有关。总之，增加胆结石发生风险因素包括：胆汁中胆固醇过多、胆汁中胆红素过多、胆囊不能正常排空（见表1）。
表1增加胆石症风险的因素
增加胆固醇饱和度
雌激素（内源性：妊娠；或补充：激素替代疗法、口服避孕药）
肥胖、高胆固醇饮食
胆汁盐减少
或增加次级胆汁酸的比例
低纤维饮食
回肠炎症（克罗恩病）
囊性纤维化
贝特类药物
衰老
胆汁流动停滞
肠外营养
低脂、减重饮食
高甘油三酯血症
胃酸减少、胃动力不足
头孢曲松
奥曲肽
活动受限
压力
缺铁性贫血
胆结石的功能医学干预方案：
1.维持胆囊正常的生理功能
胆结石形成的一个重要危险因素是胆囊收缩的频率和功能状态。低脂肪饮食引起胆囊不能正常排空而导致胆汁淤积会过度浓缩，导致胆固醇、钙和胆红素析出沉淀，并最终聚集成较大的颗粒和结石。十二指肠和小肠上段的蛋白分分解产物及脂肪，会刺激小肠粘膜I细胞释放胆囊收缩素，引起胆囊收缩并释放浓缩的胆汁，还会促进Oddi括约肌舒张，刺激胆汁酸和刺激胰酶的产生。引起胆囊收缩素分泌的因子由强到弱为：蛋白质分解产物、脂肪酸盐、HCl（胃酸）、脂肪，而糖没有作用。饮食中缺乏脂肪会抑制胆囊收缩素的释放，从而增加形成结石的可能性。建议患者食用一些“好的”脂肪，例如：单不饱和脂肪酸（如橄榄油）、不饱和ω3脂肪酸（如鱼油）和ω6脂肪酸（如琉璃苣油）以及中链饱和脂肪（如椰子油）。这些脂肪酸可以通过进入肝肠循环途径，改变胆汁的溶解度，从而使胆固醇不易结晶。
肠道菌群平衡
1.梭状芽胞杆菌（环境）与UGT1A1单核苷酸多态性（基因）的共同存在可能会导致胆红素结石的形成。UGT1A1基因编码尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，是一种对许多内源性和外源性物质进行解*，加强其排泄的重要酶类。葡糖苷酸与胆红素结合从而提高水溶性。胆道系统内的梭状芽胞杆菌产生的β-葡萄糖醛苷酶会分解胆红素二葡糖苷酸，从而引起胆红素钙的沉淀，会引起胆汁淤积和结石的形成。胃肠道中的梭状芽胞杆菌会分解葡糖苷酸，导致葡糖苷酸和非结合的胆红素再次回到肝脏进行结合。UGT1A1单核苷酸多态性在亚洲人群中的概率较高，UGT1A1表示UDP葡糖醛酸基转移酶1家族多态A1，它会转移葡糖苷酸，使其与胆红素进行结合。
有机酸检测中生态失调部分的DHPPA(二羟基苯丙酸)升高（见图1），以及D-葡糖二酸的升高都表明可能存在梭状芽胞杆菌。
图1有机酸代谢DHPPA升高提示梭状芽胞杆菌增加
杀梭状芽胞杆菌：每三天注射一次mg的万古霉素，并持续30天，可以非常有效地杀灭肠道中的梭状芽胞杆菌。口服万古霉素是非常安全的而且可以用来治疗胃肠道中的梭状芽胞杆菌。甲硝哒唑的标准剂量都可有效地去除胆道系统中的梭状芽胞杆菌。布拉酵母菌也具有抑制梭状芽胞杆菌的作用，可能也可以进入胆道系统。
D-葡萄糖酸钙可以代谢为葡萄糖醛酸酶抑制剂：D-葡糖二酸-1,4-内酯，mg，每天三次，随餐服用。
2.含熊去氧胆酸丰富的胆汁可以有效地溶解胆固醇，熊去氧胆酸的作用是提高胆固醇的溶解度。大剂量服用熊去氧胆酸（比如15-18mg/kg/天）
3.褪黑素可以抑制胆囊分泌胆固醇，促进胆固醇转化为胆盐，同时褪黑素的抗氧化作用还可以降低胆囊的氧化应激。功能医学可以通过唾液评估褪黑素水平（见图2）。
图2唾液褪黑素评估
4.甜菜提取物可以提高胆汁流量，可能是因为它具有舒张肌肉的作用（扩张）或者是它通过作用于谷胱甘肽所产生的间接作用。
5.增加一氧化氮的生成：作为一氧化氮供体，硝普钠（SNP）和S-亚硝基-N-乙酰-DL-青霉胺升高了胆汁流动性疾含量，并提高了碳酸氢根离子的水平和谷胱甘肽的分泌。一氧化氮是通过一氧化氮合酶(NOS)催化剂精氨酸产生的，如果通过氨基酸评估发现血浆中的精氨酸不足，则需要进行大量补充，每粒胶囊含精氨酸mg，每次2-4粒，每天两次。一氧化氮合酶的辅因子是BH4(四氢生物蝶呤)，可进行相关功能医学检测（图3氨基酸检测评估精氨酸）。
图3氨基酸检测评估精氨酸
6.谷胱甘肽-0mg，静脉注射，胆汁流量的增长与胆汁中谷胱甘肽浓度和输出量的增长呈线性相关。
7.朝鲜蓟的叶子含有咖啡酰奎宁酸，已经证明咖啡酰奎宁酸可以提高胆汁流量。
8.SAM(S-腺苷甲硫氨酸)是改善肝内胆汁淤积安全有效的方法，由于避孕药、孕酮和怀孕是胆结石的风险因素，以及S-腺苷甲硫氨酸是一种无害的营养素，所以S-腺苷甲硫氨酸可能对某些患者来说是有疗效的。S-腺苷甲硫氨酸通过协同机制改善胆汁淤积：
①其中最重要的是通过逆转肝*素引起的磷脂甲基化降低，从而恢复正常的肝细胞膜流动性和钠钾ATP酶活性；
②S-腺苷甲硫氨酸还可以通过促进转硫通路的反应来提高肝脏代谢系统的解*能力；
③在磷脂酰乙醇胺转变为卵磷脂（PC）和其他磷脂质的三个步骤中都需要S-腺苷甲硫氨酸的参与，通过在胆和胃肠道中发挥类似“清除剂”的作用，这些磷脂质是促进脂肪消化的重要成分。
9.卵磷脂可以结合溶液中的胆固醇从而避免形成结晶，同时卵磷脂还有助于溶解胆结石的一些功能，卵磷脂（PC）可以部分地溶解胆固醇，以及防止其在胆囊中结晶，胆囊结石患者的剂量为9-12g/天（每天9-12粒含量为mg的胶囊），并随三餐分开服用。
10.消化酶：每天4次，每次各3粒胶囊，和卵磷脂一同补充，协助酶的吸收和进入肝肠循环。
11.牛磺鹅去氧胆酸是由鹅去氧胆酸盐与牛磺酸在肝脏中合成的一种胆汁酸，通常以钠盐的形式存在。它作为一种清除剂可以溶解胆囊和小肠中的脂肪，它本身也会进入肠肝循环进行代谢。血浆氨基酸水平检测，如果发现牛磺酸水平低，应该大量补充牛磺酸：牛磺酸mg，6-10粒胶囊，每天两次。如果牛磺酸水平正常或者偏高，仍然需要补充一些，因为炎症会引起牛磺酸的假性升高。牛磺酸升高时mg，2-3粒胶囊，每天两次。
12.如果CAT扫描发现不透射线的结石，EDTA-2Na（乙二胺四乙酸二钠）可以溶解钙化的结石。处方：EDTA-2Na复合磷脂的栓剂，1.5g，每天使用一个，连续五天，再停止使用两天。重复这个“用五天停两天”的循环，直到每四个月进行一次的X射线或者CAT扫描看不到结石为止。在使用EDTA的过程中，不要补充矿物质。在停止使用EDTA期间，服用含多种矿物质的营养素——每天两次，每次三片。可以联合使用EDTA栓剂和口服EDTA。
13.天然疗法：5瓣新鲜的大蒜+?茶杯的橄榄油+1茶杯的柠檬汁中，喝下去，卧床并交替侧卧的方向，左右轮流各侧卧5分钟，并如此持续1小时。胆囊净化（即胆囊冲洗或肝脏冲洗）是一种去除胆结石的替代疗法。没有科学研究表明胆囊净化有助于预防或治疗胆结石或其他任何疾病，溶解胆结石应该在净化或冲洗之前进行。如果结石过大，会产生严重的疼痛。胆囊净化通常是指在几天内只吃或只喝包含了橄榄油、草药（如大蒜）和果汁（如苹果醋）的混合物。胆囊净化是存在风险的，胆囊冲洗和净化过程中会出现恶心、呕吐、腹泻和腹痛等症状。胆囊净化过程中使用的多种草药存在成分差异，因此他们可能会对健康产生不同的危害。
讲师简介
往期回顾
??胆结石症的功能医学评估和干预（上）｜胆汁形成与胆石症的病理生理
??胆结石症的功能医学评估和干预（下）｜功能医学干预
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